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肠道微生物代谢物：儿童脂肪肝的新“信号兵”

发布时间：2025-04-16   点击次数：176次

近年来,儿童非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）越来越常见,成了全球关注的儿童健康问题.它不仅影响肝脏,还和全身代谢紊乱“挂钩",可目前其发病原因和机制还没弄清楚.最近,有研究发现肠道微生物群及其代谢物可能在其中扮演了关键角色,这是怎么回事呢？今天咱们就一起来看看.

研究人员为了全面了解肠道代谢物对NAFLD的影响,找来了一群小志愿者,分成发现队列和验证队列.发现队列有75个孩子,包括25个患非酒精性脂肪肝（NAFL）的 25个患非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的,还有25个肥胖但没肝病的对照组；验证队列有145个孩子,分组和发现队列类似.然后收集他们的粪便样本,用各种先进技术分析肠道代谢组的变化.

研究结果令人眼前一亮！通过非靶向代谢组学分析,发现了一个完整的NAFLD代谢图谱.和健康孩子比,NAFLD患儿有318种代谢物增加,123种减少.这些代谢物涉及脂质 有机酸等好多类别,KEGG分析还显示它们和脂肪酸代谢 维生素B6代谢等重要途径有关.研究人员还用机器学习和靶向代谢组学进一步筛选,找到了5种能区分NAFLD病情和严重程度的肠道代谢物,像十二烷酸和肌酐,它们的变化和NAFLD的发展紧密相关.

肠道微生物群的16S rRNA测序结果也很有意思.NAFLD患儿的肠道微生物多样性和组成都变了,和健康孩子差异明显.而且,关键肠道微生物属和前面提到的代谢物之间还有相关性.比如,丁酸球菌和十二烷酸呈负相关,当丁酸球菌减少,肠道屏障功能可能变差,有害的十二烷酸就更容易进入血液.

研究人员还做了细胞实验,用十二烷酸 肌酐和牛磺酸刺激人正常肝细胞系THLE - 3细胞,发现它们会影响细胞的糖脂代谢 肝功能和炎症水平.这就进一步证明了这些代谢物在NAFLD发展中起着重要作用.



表 1

表 1所选代谢物与 NAFLD 指数之间的相关性一个
NAFLD 指数
代谢 产物
发现群体验证总体


rPrP
肠道菌群


阿利斯提普斯
肌酸
?0.23
0.047
?0.26
0.002
阿利斯提普斯
肌酸酐
?0.23
0.044
?0.21
0.010
Butyricicoccus （丁球菌属）
十二烷酸
?0.32
0.005
?0.22
0.008
阿利斯提普斯
没食子酸
0.26
0.025
0.21
0.012
阿利斯提普斯
?；撬?/span>
?0.27
0.021
?0.34
<0.001
炎症
IL-21
十二烷酸
0.32
0.005
0.26
0.002
TNF-α
十二烷酸
0.30
0.010
0.23
0.005
IL-1β 蛋白
十二烷酸
0.26
0.026
0.31
<0.001
糖脂代谢
TG系列
肌酸酐
0.28
0.016
0.17
0.047






肝功能
ALT
十二烷酸
0.32
0.005
0.32
<0.001
AST/ALT
十二烷酸
?0.25
0.033
?0.36
<0.001
AST
十二烷酸
0.23
0.045
0.25
0.002
ALT
?；撬?/span>
0.37
0.001
0.24
0.004
AST
牛磺酸
0.33
0.003
0.21
0.013
AST/ALT
?；撬?/span>
?0.23
0.044
?0.24
0.004




这项研究用机器学习结合非靶向和靶向代谢组学研究儿童NAFLD和肠道代谢组的关系,意义重大.它揭示了新的肠道代谢物和微生物群的变化,这些都可能成为预测和治疗儿童NAFLD的新靶点.不过,研究也有不足的地方,比如没评估种族对结果的影响,而且用肠道数据代替肝脏数据可能不太准确,后续还需要更多研究来完善.

儿童健康关系着未来,希望以后能有更多针对儿童NAFLD的研究,找到更好的预防和治疗方法,让孩子们都能健康成长.要是你身边有担心孩子肝脏健康的家长,就把这篇文章分享给他们吧！



仁捷生物产品引用文献

【文献标题】Integrative metabolomics highlights gut microbiota metabolites as novel NAFLD-related candidate biomarkers in children


【文献中引用产品】：

人白细胞介素1β（IL-1β）ELISA试剂盒 RJ11824

人白细胞介素6（IL-6）ELISA试剂盒 RJ11850

人白细胞介素12（IL-12）ELISA试剂盒 RJ11810

人白细胞介素17（IL-17）ELISA试剂盒 RJ11816

人白细胞介素21（IL-21）ELISA试剂盒 RJ11827

人白细胞介素32（IL-32）ELISA试剂盒 RJ11840

人肿瘤坏死因子α（TNF-α）ELISA试剂盒 RJ14857

人CXC 趋化因子配体 8 (IL-8/CXCL8) ELISA试剂盒 RJ11853

 

【DOI】：10.1128/spectrum.05230-22

【影响因子(IF)】：9.043

【出版期刊】：《Microbiology Spectrum》